本病常被误诊为生殖器疱疹，生殖器疱疹在疱疹阶段出现多发性，成群生性水疱，检菌阴性，其次与硬下疳作鉴别时，需注意梅毒的硬下疳较硬，脓性分泌物少，无痛。以及除外其他急性外阴性溃疡等。

　　   
　　                                                 软下疳 　　                                                                 硬下疳
　　
　　潜伏期 　　                          2-3天  　　                                                                     21天 

　　
　　数目 　　                              常多发  　　                                                                  >5%单发 
 
　　
　　溃疡 　　                             基底软，表面污秽，分泌物多，脓性。  　             基底硬，表面尚清洁，分泌物少，浆液性。 

　　
　　疼痛 　　                             显著                                　　                                        无 

　　
　 局部淋巴结 　                    肿大、软、痛、化脓、易破溃  　　                            肿大、硬、不痛、不化脓 

　　
　 病原体 　　                        杜克雷嗜血杆菌                      　　                               梅毒螺旋体 

　　
　 梅毒血清学试验 　　             阴性   　　                                                                 阳性（感染6周后）